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劉建康博士的部分文章摘要



[注:Proc. Natl. Acad. Sci. USA是美國國家科學院院刊]

[注:文章中所提到 的alpha-硫辛酸,ALCAR和LA正是細胞源的主要成份]



Liu., J., Head, E., Gharib, A., Yuan, W., Ingersoll, R. T., Hange, T. M., Cotman, C. W., and Ames, B.N.: Memory loss in old rats is associated with brain mitochondrial decay and RNA/DNA oxidation: Partial reversal by feeding acetyl-L-carnitine and/or R-a-lipoic acid. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99: 2356-2361, 2002.

[摘要]老年大鼠記憶喪失與大腦線粒體衰退和RNA/DNA氧化有關:通過喂飼乙酰-L-肉毒鹼和或R-a-硫辛酸可以起到部分逆轉的作用摘要:大腦內線粒體,蛋白質和核酸的氧化損傷不斷累積會導致神經元和的功能衰退和認知的衰退。給老年大鼠喂飼兩種物質乙酰-L-肉毒鹼ALCAR(0.5% or 0.2%的水)和或R-a-硫辛酸LA(0.2% or 0.1%的食物),來研究它們對認識系統,大腦線粒體結構和氧化損傷的生物標記的影響。通過Morris水坑迷宮的方法來評估空間記憶力;用時間描述程序驗証時間記憶力。食物供給ALCAR and/or LA可以增強記憶力,二者合用對於空間和時間記憶力的增強效果最明顯。免疫組化染色分析顯示隨著年齡的增長海馬回(大腦主司記憶的部位)的核酸的氧化傷害加深。氧化損傷首先出現在RNA。食用ALCAR和或LA可以減少RNA的氧化的程度,聯合使用效果最好。電鏡下觀察海馬回的結構發現ALCAR and/or LA可以逆轉線粒體結構的衰退進程。這些結果說明老年大鼠食用ALCAR和LA后通過降低氧化損傷r提高線粒體功能而增強了記憶能力。



Liu, J., Killilea, D., and Ames, B.N.: Age-associated mitochondrial oxidative decay: Improvement of carnitine acetyl transferase substrate binding affinity and activity in brain by feeding old rats acetyl-L-carnitine and/or R-a-lipoic acid. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99: 1876-1881, 2002.

[摘要]年齡相關性線粒體氧化衰退:老年大鼠喂飼乙酰-L-肉毒鹼和或R-a-硫辛酸可以提高大腦內肉毒鹼乙酰轉移酶底物結合能力和活性摘要:驗証肉毒鹼乙酰轉移酶(CAT)—線粒體內用於產生能量的關鍵酶隨著年齡增長功能衰退是否與它對底物的親合力降低有關,喂老年大鼠這種底物是否可以恢復CAT的活性。給年老的大鼠喂CAT的底物乙酰-L-肉毒鹼ALCAR和或硫辛酸7周后分析它們的大腦細胞並與年輕的大鼠腦細胞進行對比。結果顯示與年輕大鼠相比老年大鼠大腦內的CAT活性和親合力都下降,而喂了ALCAR 或ALCAR加上 LA后老年大鼠的CAT結合底物的活性和明顯恢復了。為了研究其內在的機制,檢測了脂質過氧化和總的鐵和銅水平在老年大鼠身體內這些都是上升的。喂飼LA或和ALCAR后脂質過氧化的水平降低了,而對鐵和銅的水平沒有影響。在活體中,年輕大鼠的大腦被Fe(II)氧化導致CAT失活拾掇結合能力。在體外培養時純化的CAT被Fe(II)氧化失活但不影響它的結合能力。但是,體外,將脂質過氧化的產物malondialdehyde或是4-hydroxy-nonenal用於CAT會使其親盒 力和活性降低,這可與由於年齡造成的改變想比擬。預先使用ALCAR或 CoA(輔酶A)的CAT可以阻止由於malondialdehyde誘導的功能衰退。因此對老年大鼠喂飼高水平的線粒體代謝產物可以改善氧化損傷提高酶的活性和與底物結合的能力,減緩線粒體的衰老。



Hagen, T. M., Liu, J., Lykesfeldt, J., Wehr, C. M., Ingersoll, R.T., Vinasky, V., Bartholmew, J.C., and Ames, B.N.: Feeding acetyl-L-carnitine and lipoic acid to old rats significantly improves metabolic function while decreasing oxidative stress. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99: 1870-1875, 2002.

[摘要]老年大鼠喂飼乙酰-L-肉毒鹼和或R-a-硫辛酸可以明顯增強代謝功能並降低氧化應激



Liu, J., Atamna, H., and Ames, B.N.: Delaying brain mitochondrial decay and aging with mitochondrial antioxidants and metabolites. Ann. New York Acad. Sci. 959: 133-166, 2002

[摘要]線粒體抗氧化劑和代謝產物可延緩大腦衰退和老化



Head, E., Liu, J., Hagen, T. M., Muggenburg, B. A., Milgram, N. W., Ames, B. N. and Cotman, C. W.: Oxidative damage increases with age in a canine model of human brain aging. J. Neurochem. 82:375-381, 2002.

[摘要]犬類模型和人大腦隨年齡增長氧化損傷增加



Bharath, S., Cochran, B. C., Liu, J., Ames, B.N. and Andersen, J. K.: Pre-treatment with R-a-lipoic acid alleviates the effects of GSH depletion in PC12 cells: Implications for Parkinson\'s Disease Therapy. Neurotoxicology 23:479-486, 2002.

[摘要]提前使用R-a-硫辛酸可以減輕PC12細胞內的GSH的損耗:帕金森氏病治療中的應用



Ames, B.N., Liu, J., and Atamna, H. (2001) Delaying aging with mitochondrial micronutrients and antioxidants. The Scientific World Journal 1, 81-82SR, 2001.

[摘要]線粒體的微量營養素和抗氧化劑可以延緩衰老



Atamna, H., Liu, J., and Ames, B.N.: Heme deficiency selectively interrupts assembly of mitochondrial complex IV in human fibroblasts: Relevance to aging. J. Biol. Chem. 276:48410-48416, 2001.



Hagen, T. M., Ingersoll, R. T., Lykkesfeldt, J., Liu, J.,Wehr, C. M., Vinarsky, V., Bartholomew, J. C., and Ames, B. N.: (R)-alpha-Lipoic acid-supplemented old rats have improved mitochondrial function, decreased oxidative damage, and increased metabolic rate. FASEB J. 13:411-418, 1999.

[摘要]給老年大鼠提供(R)-alpha-硫辛酸可以改善線粒體功能,降低氧化損傷並增加代謝率