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刘建康博士的部分文章摘要



[注:Proc. Natl. Acad. Sci. USA是美国国家科学院院刊]

[注:文章中所提到 的alpha-硫辛酸,ALCAR和LA正是细胞源的主要成份]



Liu., J., Head, E., Gharib, A., Yuan, W., Ingersoll, R. T., Hange, T. M., Cotman, C. W., and Ames, B.N.: Memory loss in old rats is associated with brain mitochondrial decay and RNA/DNA oxidation: Partial reversal by feeding acetyl-L-carnitine and/or R-a-lipoic acid. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99: 2356-2361, 2002.

[摘要]老年大鼠记忆丧失与大脑线粒体衰退和RNA/DNA氧化有关:通过喂饲乙酰-L-肉毒碱和或R-a-硫辛酸可以起到部分逆转的作用摘要:大脑内线粒体,蛋白质和核酸的氧化损伤不断累积会导致神经元和的功能衰退和认知的衰退。给老年大鼠喂饲两种物质乙酰-L-肉毒碱ALCAR(0.5% or 0.2%的水)和或R-a-硫辛酸LA(0.2% or 0.1%的食物),来研究它们对认识系统,大脑线粒体结构和氧化损伤的生物标记的影响。通过Morris水坑迷宫的方法来评估空间记忆力;用时间描述程序验证时间记忆力。食物供给ALCAR and/or LA可以增强记忆力,二者合用对于空间和时间记忆力的增强效果最明显。免疫组化染色分析显示随着年龄的增长海马回(大脑主司记忆的部位)的核酸的氧化伤害加深。氧化损伤首先出现在RNA。食用ALCAR和或LA可以减少RNA的氧化的程度,联合使用效果最好。电镜下观察海马回的结构发现ALCAR and/or LA可以逆转线粒体结构的衰退进程。这些结果说明老年大鼠食用ALCAR和LA后通过降低氧化损伤r提高线粒体功能而增强了记忆能力。



Liu, J., Killilea, D., and Ames, B.N.: Age-associated mitochondrial oxidative decay: Improvement of carnitine acetyl transferase substrate binding affinity and activity in brain by feeding old rats acetyl-L-carnitine and/or R-a-lipoic acid. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99: 1876-1881, 2002.

[摘要]年龄相关性线粒体氧化衰退:老年大鼠喂饲乙酰-L-肉毒碱和或R-a-硫辛酸可以提高大脑内肉毒碱乙酰转移酶底物结合能力和活性摘要:验证肉毒碱乙酰转移酶(CAT)—线粒体内用于产生能量的关键酶随着年龄增长功能衰退是否与它对底物的亲合力降低有关,喂老年大鼠这种底物是否可以恢复CAT的活性。给年老的大鼠喂CAT的底物乙酰-L-肉毒碱ALCAR和或硫辛酸7周后分析它们的大脑细胞并与年轻的大鼠脑细胞进行对比。结果显示与年轻大鼠相比老年大鼠大脑内的CAT活性和亲合力都下降,而喂了ALCAR 或ALCAR加上 LA后老年大鼠的CAT结合底物的活性和明显恢复了。为了研究其内在的机制,检测了脂质过氧化和总的铁和铜水平在老年大鼠身体内这些都是上升的。喂饲LA或和ALCAR后脂质过氧化的水平降低了,而对铁和铜的水平没有影响。在活体中,年轻大鼠的大脑被Fe(II)氧化导致CAT失活拾掇结合能力。在体外培养时纯化的CAT被Fe(II)氧化失活但不影响它的结合能力。但是,体外,将脂质过氧化的产物malondialdehyde或是4-hydroxy-nonenal用于CAT会使其亲盒 力和活性降低,这可与由于年龄造成的改变想比拟。预先使用ALCAR或 CoA(辅酶A)的CAT可以阻止由于malondialdehyde诱导的功能衰退。因此对老年大鼠喂饲高水平的线粒体代谢产物可以改善氧化损伤提高酶的活性和与底物结合的能力,减缓线粒体的衰老。



Hagen, T. M., Liu, J., Lykesfeldt, J., Wehr, C. M., Ingersoll, R.T., Vinasky, V., Bartholmew, J.C., and Ames, B.N.: Feeding acetyl-L-carnitine and lipoic acid to old rats significantly improves metabolic function while decreasing oxidative stress. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99: 1870-1875, 2002.

[摘要]老年大鼠喂饲乙酰-L-肉毒碱和或R-a-硫辛酸可以明显增强代谢功能并降低氧化应激



Liu, J., Atamna, H., and Ames, B.N.: Delaying brain mitochondrial decay and aging with mitochondrial antioxidants and metabolites. Ann. New York Acad. Sci. 959: 133-166, 2002

[摘要]线粒体抗氧化剂和代谢产物可延缓大脑衰退和老化



Head, E., Liu, J., Hagen, T. M., Muggenburg, B. A., Milgram, N. W., Ames, B. N. and Cotman, C. W.: Oxidative damage increases with age in a canine model of human brain aging. J. Neurochem. 82:375-381, 2002.

[摘要]犬类模型和人大脑随年龄增长氧化损伤增加



Bharath, S., Cochran, B. C., Liu, J., Ames, B.N. and Andersen, J. K.: Pre-treatment with R-a-lipoic acid alleviates the effects of GSH depletion in PC12 cells: Implications for Parkinson's Disease Therapy. Neurotoxicology 23:479-486, 2002.

[摘要]提前使用R-a-硫辛酸可以减轻PC12细胞内的GSH的损耗:帕金森氏病治疗中的应用



Ames, B.N., Liu, J., and Atamna, H. (2001) Delaying aging with mitochondrial micronutrients and antioxidants. The Scientific World Journal 1, 81-82SR, 2001.

[摘要]线粒体的微量营养素和抗氧化剂可以延缓衰老



Atamna, H., Liu, J., and Ames, B.N.: Heme deficiency selectively interrupts assembly of mitochondrial complex IV in human fibroblasts: Relevance to aging. J. Biol. Chem. 276:48410-48416, 2001.



Hagen, T. M., Ingersoll, R. T., Lykkesfeldt, J., Liu, J.,Wehr, C. M., Vinarsky, V., Bartholomew, J. C., and Ames, B. N.: (R)-alpha-Lipoic acid-supplemented old rats have improved mitochondrial function, decreased oxidative damage, and increased metabolic rate. FASEB J. 13:411-418, 1999.

[摘要]给老年大鼠提供(R)-alpha-硫辛酸可以改善线粒体功能,降低氧化损伤并增加代谢率